<small id="cw8w8"><strong id="cw8w8"></strong></small>
  • <label id="cw8w8"></label>

  • 核準日期:2007年08月31日

    2011年03月16日
    修改日期:2015年12月01日

    2017年01月20日

    2020年04月29日

    2021年02月25日


    注射用米力農說明書

    請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

     

    【藥品名稱】

    通用名稱:注射用米力農

    英文名稱:Milrinone for Injection

    漢語拼音:Zhusheyong Milinong

    【成份】

    本品主要成份為米力農,化學名稱為:1,6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3,4-雙吡啶]-5-甲腈。

    化學結構式為:

    image.png

    分子式: C12H9N3O

    分子量: 211.22

    輔料:甘露醇、乳酸。

    【性狀】 本品為白色或類白色的凍干塊狀物或粉末。

    【適應癥】

        適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。

    【規格】 (1)5mg; (2)10mg;  (3)20mg。

    【用法用量】

    患者接受本品治療時應進行心電監護,必須備有搶救心臟事件(包括危及生命的室性心律失常)的設備。大部分靜脈應用米力農的臨床經驗主要來自于正在使用地高辛和利尿劑的病人,尚無使用米力農超過48小時的臨床試驗經驗。

     米力農應按下列標準在給予負荷劑量后,持續靜脈滴注(維持劑量):

      負荷劑量

     50μg/kg:緩慢給藥,10分鐘

    下表為根據病人體重(kg)計算的米力農(1mg/ml)負荷劑量(ml

    使用1mg/ml濃度的負荷劑量(ml

     

    病人體重(Kg)
    Kg30405060708090100110120
    ml1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0

    稀釋至1020ml(見維持劑量的稀釋)可便于觀察注射速度。

    維持劑量


    輸液速度一天總劑量(24小時)
    最小
    標準
    最大
    0.375μg/kg/min
    0.50μg/kg/min
    0.75μg/kg/min
    0.59mg/kg
    0.77mg/kg
    1.13mg/kg
    持續靜脈滴注

    在給予維持劑量前瓶中的藥物應稀釋。稀釋液為0.45%氯化鈉注射液USP,0.9%氯化鈉注射液USP,或5%葡萄糖注射液USP。下表為稀釋至輸液所需濃度200μg/ml所需的稀釋液量,以及最終體積。

    所需輸液濃度
    (μg/ml)
    米力農
    1mg ml
    (ml)
    稀釋液
    (ml)
    總體積
    (ml)
    200104050
    2002080100

    應通過血液動力學和臨床反應調整輸液速度,應嚴密監測病人。在臨床對照研究中,大多數病人的心輸出量提高和肺動脈楔壓降低,是血流動力學狀態改善的證據。

    注意:參看“腎功能損害病人的劑量調整”劑量應調整至達到最大血液動力學效應,而不超過1.13mg/kg/day,用藥時間取決于病人的反應情況。

    根據病人體重(kg)選擇維持劑量(ml/hr,可參照下表計算:

    采用濃度為200μg/ml 米力農的輸液速度(ml/hr

    維持劑量
    (μg/kg/min)
    病人體重(kg)
    30405060708090100110120
    0.3753.44.55.66.87.99.010.111.312.413.5
    0.4003.64.86.07.28.49.610.812.013.214.4
    0.5004.56.07.59.010.512.013.515.016.518.0
    0.6005.47.29.010.812.614.416.218.019.821.6
    0.7006.38.410.512.614.716.818.921.023.125.2
    0.7506.89.011.313.515.818.020.322.524.827.0

    如持續靜脈輸注,建議使用經校正的電子自動輸液裝置。

    腎功能損害病人的劑量調整

       從嚴重腎功能不全(肌酐清除率0-30ml/min)但不伴有充血性心衰的病人得到的結果表明,腎功能損傷顯著延長米力農的終末清除半衰期。腎功能不全的病人需減慢輸液速度,可參照下表調整輸液速度。 

    肌酐清除率(ml/min/1.73m2)輸液速度(μg/kg/min)
    50.20
    100.23
    200.28
    300.33
    400.38
    500.43

     【不良反應】

      心血管作用

    接受米力農Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗的病人,室性心律失常的發生率為12.1%;室性異位搏動8.5%;非持續性室性心動過速2.8%;持續性室性心動過速1%;室顫0.2%2例病人有1種以上的心律失常)。Holter記錄證實注射米力農可增加室性異位心律,包括非持續性室性心動過速。致命的心律失常并不常發生,并常與一些原有的因素有關,如原有的心律失常、代謝異常(低鉀血癥)、地高辛濃度異常和插管有關。電生理學研究未發現米力農有致心律失常作用。應用米力農的病人中,有3.8%發生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發生率與血漿米力農濃度無關。

    其它心血管系統不良反應包括低血壓(2.9%)和心絞痛/胸痛(1.2%)。

      中樞神經系統作用

    2.9%應用米力農的病人發生頭痛,通常為輕度至中度。

      其它作用

    已報道的其它不良反應包括:低鉀血癥,0.6%;震顫,0.4%;血小板減少,0.4%。

    曾有支氣管痙攣的個案報道。

    【禁忌】

    對米力農過敏的病人。

    嚴重室性心律失?;颊?。

    肥厚梗阻型心肌病患者(可使流出道梗阻加重)。

    【注意事項】

    一般情況

    米力農不能用于嚴重梗阻性主動脈瓣或肺動脈瓣性疾病。應代之以外科手術解除梗阻。與其他正性肌力藥物一樣。米力農可能會加重主動脈下肥厚狹窄引起的流出道梗阻。

    在接受治療的高危人群中,可觀察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力農,可增加室性異位搏動,包括非持續性室上性心動過速。多種藥物的應用和合用,可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在危險。應用米力農的病人在輸液中應嚴密監測。

    米力農可輕度縮短房室結的傳導時間,表明其可能提高那些沒有使用洋地黃治療的房撲或房顫病人的心室率。

    米力農治療過程中,應監測血壓和心率,如發現血壓過度降低,應減慢輸液速度或停止輸液。

    如果懷疑因使用強利尿劑而導致心臟充盈壓顯著降低,此時應在監測血壓、心率和臨床癥狀的條件下謹慎應用米力農。

    在急性心肌梗塞中的應用

    目前尚無在急性心?;颊咧袘妹琢r的臨床研究。在獲得急性心?;颊邞迷擃愃幬锏呐R床經驗之前,不推薦應用。

    實驗室檢查 

    體液和電解質:在應用米力農期間應注意監測體液和電解質變化及腎功能。心輸出量增高導致多尿,需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多,會增加洋地黃化病人發生心律失常的危險性。因此,在用米力農前或用藥過程中需補鉀以糾正低鉀血癥。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】 

       妊娠期  尚未對孕婦進行適當的、嚴格的對照試驗。在妊娠期,只有當確定應用的益處大于對胎兒的危險時,方可應用米力農。

     哺乳期 雖然尚不知米力農是否從乳汁排泄,但哺乳期婦女應慎用。

    【兒童用藥】 本品對兒童使用的安全性和有效性尚未確定。

    【老年用藥】

        老年人無需采用特殊劑量。接受米力農臨床研究的病人中90%年齡在45-70之間,平均年齡為61歲。各年齡組在臨床和統計學均有效,不良反應的發生與年齡無關。藥代動力學對照研究未發現米力農的分布及清除與年齡相關。

    【藥物相互作用】

    就目前已有的經驗,米力農與下列藥物合用未發現不良反應:洋地黃毒甙、利多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨醇酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、法華令、安定、胰島素以及補鉀制劑。

    化學上的相互作用

    當速尿加入含有米力農的注射液中,會迅速發生化學反應而出現沉淀。因此速尿不能與米力農在同一靜脈通路中輸注。

    【藥物過量】

        由于米力農有血管擴張作用,過多劑量米力農可導致低血壓。如果發生低血壓,應減量或暫時停藥,直至病人病情穩定。目前尚無特殊的解毒藥,但應采用支持血液循環的一般措施。

    【藥理毒理】

    藥理作用 

    米力農是正性肌力藥物和血管擴張劑,幾乎無變時作用,其結構和作用方式與洋地黃毒甙和兒茶酚胺類藥物不同。在產生正性肌力作用和擴血管作用的濃度下,米力農為心肌和血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的選擇性抑制劑。抑制作用與cAMP介導的心肌細胞內鈣離子濃度增高和心肌收縮力的增強相一致,亦與cAMP依賴的收縮蛋白磷酸化和導致血管平滑肌松弛相一致。另有實驗證實,米力農不是β-腎上腺素受體激動劑;也不同于洋地黃類藥物,并不抑制Na+-K+ATP酶活性。

    在對充血性心力衰竭患者的研究中發現,米力農可以提高左心室壓力增高的最大速率,這與藥物劑量和血漿藥物濃度相關。在對正常受試者的研究發現,米力農可引起左心室壓力-容積曲線斜率增高,表明米力農具有直接正性肌力作用。對充血性心衰患者,米力農還可引起與劑量和血漿藥物濃度相關的前臂血流量增加,表明米力農具有擴張動脈血管作用。

    正性肌力作用和血管擴張作用均是在米力農的治療血漿濃度范圍(100ng/ml300ng/ml)內觀察到的。除增強心肌收縮力外,米力農還通過改善左心室舒張期松弛而改善舒張功能。

    已有1600例以上的慢性心衰或由心臟手術、心梗引起的心衰患者接受了米力農急性靜脈給藥的臨床觀察??偹劳鰯担òㄖ委熎陂g和停藥后24小時以內)為15例,小于0.9%,認為與藥物無關。

    對由于心肌功能抑制所致的心功能不全的病人,米力農迅速增加心輸出量,降低肺毛細血管楔壓和血管阻力,伴輕-中度心率增加,不增加心肌耗氧量。這些血流動力學改善與藥物劑量和血漿米力農濃度相關。在非對照的臨床研究中,患者血流動力學的改善伴有臨床癥狀的改善。但在對照臨床研究中沒有評價其減輕癥狀的作用,大多數病人血流動力學指標在接受治療5-15分鐘內得以改善。

    米力農治療充血性心力衰竭時,先給予負荷劑量,然后以維持劑量靜脈滴注。分別以負荷量37.5μg/Kg,維持量0.375μg/Kg/min,負荷量50μg/Kg,維持量0.50μg/Kg/min以及負荷量75μg/Kg,維持量0.75μg/Kg/min三個劑量組治療充血性心衰患者,平均心臟指數分別顯著提高25%、38%42%;肺毛細血管楔壓分別降低20%、23%36%;外周血管阻力分別降低17%、21%37%,治療期間心率無明顯變化(分別增加3%,3%10%)。平均動脈壓在兩個低劑量組下降5%,而最大劑量組下降17%。病人血流動力學改善可維持48小時,未發現作用減弱的證據。少數病人滴注米力農達72小時,無作用減弱的征象。用藥時間取決于病人的反應。

    米力農對于洋地黃化而無洋地黃中毒癥狀的病人具有滿意的正性肌力作用。如果出現房撲/房顫,理論上,米力農可能輕度增加房室結傳導而加快心室率。在這種情況下,在用米力農之前應先用洋地黃毒甙。

    已觀察到米力農改善缺血性心臟病患者的左室功能。但左室功能改善并不引起心肌缺血的臨床癥狀和心電圖改變。

    0.5μg/Kg/min持續靜脈滴注612小時,米力農穩態血漿濃度約為200ng/ml.血漿米力農濃度在150ng/ml250ng/ml之間時,米力農對心輸出量和肺毛細血管楔壓的影響接近最佳效應。

      毒理學

       40mg/kg/天(約為體重50kg病人口服治療劑量的50倍)給予小鼠口服米力農24個月,未發現致癌作用。以5mg/kg/天的劑量(約為人口服治療劑量的6倍)給予大鼠口服24個月,或以25mg/kg/天的劑量(約為口服治療劑量的30倍)給予雄性大鼠口服18個月,雌性大鼠口服20個月,均未發現致癌作用。在代謝激活系統存在的情況下,中華倉鼠卵巢染色體畸變分析為陽性。從Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、微核試驗和大鼠體內骨髓分裂中期分析表明米力農無致突變作用。對大鼠的生殖系統研究表明,以32mg/kg/天的劑量口服米力農,對雄性和雌性的生育能力無影響。

    在器官形成期分別給孕鼠和孕兔口服40mg/kg/天和12mg/kg/天的米力農,未發現致畸作用。給懷孕大鼠和孕兔分別靜脈注射3mg/kg/天(約為臨床推薦最大劑量的2.5倍)和12mg/kg/天的米力農,雖然后者在靜脈給8mg/kg/天和12mg/kg/天時吸收率增加,但無致畸作用。

    口服和靜脈給予大鼠和狗中毒劑量的米力農,導致心肌變性/纖維化和心內膜出血,主要影響左室乳頭肌。以動脈周圍水腫和炎癥為特征的冠狀血管損傷只發生于狗。心肌/心內膜的變化與β-腎上腺能受體激動劑如異丙腎上腺素導致的變化相似,而血管改變與minoxidil和肼苯噠嗪導致的變化相似。在臨床治療充血性心力衰竭的推薦劑量范圍內(1.13mg/kg/天),未發現動物有明顯不良反應。

    【藥代動力學】

    充血性心衰病人靜脈注射12.5μg/kg-125μg/kg后,米力農分布容積為0.38L/kg,平均終末清除半衰期為2.3小時,清除速度為0.13L/kg/hr。充血性心衰病人以0.20μg/kg/min0.70μg/kg/min的速度靜脈滴注,米力農分布容積為0.45L/kg,平均終末清除半衰期為2.4小時,清除速度為0.14 L/kg/hr。這些藥代動力學參數無劑量依賴性,但給藥后血漿濃度/時間曲線下面積卻有顯著的劑量依賴性。約70%的米力農與血漿蛋白結合。

    米力農主要通過尿液從人體排出??诜琢r后,主要以米力農(83%)和葡糖苷酸化代謝產物(12%)經尿液排泄。在正常人,米力農通過尿液清除較快,大約60%的藥物在給藥后2小時內排出體外,90%的藥物在給藥后8小時內排出。米力農的平均腎臟清除率為0.3L/min,說明米力農是以主動分泌的形式排泄。    

    【貯藏】遮光,密閉保存。

    【包裝】玻璃瓶裝,1/盒、2/盒、5/盒。

    【有效期】18個月

    【執行標準】國家食品藥品監督管理總局國家藥品標準YBH04622007-2016Z

    【批準文號】

     (1)5mg:國藥準字H20070251;

     (2)10mg:國藥準字H20070253;

     (3)20mg:國藥準字H20070252;

    【藥品上市許可持有人】

       稱:山東新時代藥業有限公司

    注冊地址:山東費縣北外環路1

    【生產企業】

    企業名稱:山東新時代藥業有限公司

    生產地址:山東費縣北外環路1

    郵政編碼:273400

    電話號碼:0539-8336336(銷售部) 5030608(質保部)

    傳真號碼:0539-5030900

        址:www.lg-dow.com


    說明書僅供參照,以實際使用為準
    A片免费看,日产日韩亚洲欧美综合,亚洲欧美中文日韩V在线观看不卡,在线视频网站WWW色
    <small id="cw8w8"><strong id="cw8w8"></strong></small>
  • <label id="cw8w8"></label>